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ORIENT-12数据:信迪利单抗联合吉西他滨+铂类一线治疗晚期或转移性肺鳞癌

来源: 2022-10-21 22:27:57

导  读

肺鳞癌(sqNSCLC)约占非小细胞肺癌(NSCLC)的25%-30%,由于其独特的组织病理学和分子特征,其治疗进展很长时间都停滞不前。与非鳞NSCLC相比,晚期sqNSCLC总生存期更短。近年免疫治疗在sqNSCLC中获得了不错的成绩。
本期我们看一看近日发表在JTO杂志上ORIENT-12研究的结果,信迪利单抗联合GP方案一线治疗晚期sqNSCLC效果和安全性如何呢?
 

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研究背景

信迪利单抗是一种选择性的PD-1抗体,与纳武单抗以及帕博利珠单抗相比,其具有不用的结合表位,对PD-1具有更强的结合亲和力。既往在一项Ib期临床研究中信迪利单抗联合标准GP方案化疗在sqNSCLC初现疗效,ORIENT-12研究是一项随机、双盲、多中心、III期临床研究,以进一步观察其一线治疗sqNSCLC的疗效与安全性。G4q帝国网站管理系统

研究方法

该研究在中国42个中心开展,纳入EGFR/ALK阴性的局部晚期或晚期sqNSCLC患者,分层因素包括临床分期、铂类选择、PD-L1 TPS评分。符合条件患者按1:1比例随机分组,接受信迪利单抗200mg q3w或安慰剂,联合GP方案治疗,共4-6个周期,随后接受信迪利单抗或安慰剂维持治疗,直至疾病进展或2年。主要研究终点为独立影像学审查委员会(IRRC)评估的PFSG4q帝国网站管理系统

研究结果

由2018年9月25日至2019年7月26日,共筛选543例患者,其中357例纳入研究,随机分组接受信迪利单抗联合化疗(联合组,n=179)和安慰剂联合化疗(化疗组,n=178)。两组患者基线特征平衡。G4q帝国网站管理系统

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联合组 vs 化疗组:G4q帝国网站管理系统

中期分析时PFS(中位随访时间8个月)5.1个月 vs 4.9个月,HR=0.621,p=0.00056;6个月PFS率:41.4% vs 24.7%;G4q帝国网站管理系统

中期分析时OS:数据尚未成熟。联合组具有OS收益趋势(HR=0.567;p=0.01701);6个月OS率:91.8% vs 80.6%;G4q帝国网站管理系统

更新PFS:(中位随访时间12.9个月)5.5个月 vs 4.9个月,HR=0.536,p<0.00001;12个月PFS率:22.3% vs 3.1%;亚组分析中,大多数亚组和所有PD-L1表达亚组PFS均有收益;G4q帝国网站管理系统

ORR44.7% vs 35.4%;G4q帝国网站管理系统

安全性:≥3级TEAE:86.6% vs 83.1%;导致治疗中断:14.5% vs 16.3%;导致死亡:4.5% vs 6.7%。两组最常见TEAE为贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少。≥3级irAE(免疫相关不良反应):6.1% vs 4.5%。 G4q帝国网站管理系统

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研究结论

信迪利单抗联合GP方案化疗相比单纯GP方案化疗具有更好的PFS收益,治疗毒性可以接受,未观察到新的意外安全信号出现。G4q帝国网站管理系统

讨 论

目前肺鳞癌一线应用免疫联合化疗临床研究结果(不做比较):G4q帝国网站管理系统

KEYONTE-407:帕博利珠单抗联合化疗 vs 单纯化疗,获得OS和PFS双终点阳性结果。中位OS:15.9个月 vs 11.3个月(HR 0.64,95%CI 0.49-0.85;P<0.001);中位PFS:6.4个月 vs 4.8个月(HR 0.56,95%CI 0.45-0.70;P<0.001)。≥3级AEs分别为69.8% vs 68.2%。G4q帝国网站管理系统

IMpower-131:阿替利珠单抗联合化疗 vs 单纯化疗,获得PFS阳性结果。中位PFS:6.3个月 vs 5.6个月(HR 0.71,95%CI: 0.60-0.85;P = 0.0001)。中位OS:14.2个月 vs 13.5个月(HR 0.88,95%CI 0.73-1.01;P=0.16)。3-4级TRAEs分别为68.0% vs 57.5%。G4q帝国网站管理系统

CheckMate-227 part2:纳武单抗联合化疗 vs 单纯化疗 肺鳞癌部分结果:中位PFS:7.1个月 vs 4.4个月(HR 0.51,95%CI 0.37-0.70);中位OS:18.3个月 vs 12.0个月(HR 0.69,95%CI 0.50-0.97)。3-4级TRAEs为45% vs 35%。G4q帝国网站管理系统

RATIONALE 307:替雷利珠单抗联合紫杉醇/卡铂(A组)vs 替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇/卡铂(B组) vs 紫杉醇/卡铂(C组),PFS显著改善(A组,7.6个月;B组, 7.6个月;C组,5.5个月;HR分别为0.524 (95% CI, 0.370-0.742;P<0.001 [A vs C])和0.478 (95% CI,0.336-0.679;P<0.001 [B vs C])。G4q帝国网站管理系统

Camel-sq:卡瑞利珠单抗联合化疗 vs 单纯化疗。中位PFS:8.5个月 vs 4.9个月(HR 0.34,95%CI 0.29-0.47;P<0.0001);中位OS:未达 vs 14.5个月(HR 0.55,95%CI 0.40-0.75;P<0.0001)。≥3级TRAEs分别为73.6% vs 71.9%。G4q帝国网站管理系统

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参考文献:
1. Journal of Thoracic Oncology (2021), 
 doi: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.04.011.